Studie: Vitamin-C-Infusionen in Kombination mit Decitabin verlängern Lebenszeit bei Leukämie

Die Prognose der AML hat sich seit den 70er Jahren stetig verbessert. Die therapeutischen Fortschritte betreffen jedoch vor allem junge Patienten. Die Prognose der über 70- bis 75-Jährigen blieb unverändert schlecht.

Pathophysiologischer Hintergrund

Bei der AML überwuchern pathologische Klone proliferierender myeloischer Zellen das gesunde Knochenmark und führen zur Verdrängung der gesunden Blutbildung.
Entscheidende Ursache für die Entstehung einer AML sind unterschiedliche Mutationen u.a. an Genen für Enzyme, die für die DNA-Methylierung verantwortlich sind. Hierzu gehören Enzyme der TET-Gruppe. Ihre Funktion besteht u.a. darin, die Demythelierung der DNA zu bewirken und dadurch die Bildung von Tumorsuppressor-Faktoren zu induzieren. Mutationen führen demzufolge zu einer unzureichenden Bildung dieser Tumorsuppressor-Faktoren – es kommt zur Tumorprogression. Das entscheidende: TET2-Enzyme sind Hydroxylasen, die Vitamin C als Kofaktor nutzen.

Studie: klinische Daten in Kombination mit experimentellen Untersuchungen zur Wirkungsweise

Wissenschaftler untersuchten in der vorliegenden Publikation (Zhao, Zhu et al. 2018) an Zellkulturen, welchen Einfluss Vitamin C in Kombination mit Decitabin auf die Proliferation und Apoptose von Leukämiezellen und auf die Bildung und Aktivität von TET2-Enzymen hat.
Zusätzlich wurde der klinische Verlauf der Kombination von Vitamin C i.v. (50 – 80 mg/kg Körpergewicht) und Decitabin bei älteren AML-Patienten in einer randomisierten, kontrollierten Studie untersucht.

Vitamin C erhöht TET2-Enzymaktivität und unterstützt synergistisch die Wirkung von Decitabin

Die experimentellen Untersuchungen an Leukämiezellen zeigten, dass Decitabin die Bildung und Aktivität von TET2 erhöht und auch Vitamin C die Enzymaktivität verbessert. Zusammen zeigen beide Substanzen signifikant synergistische Effekte auf die Enzymaktivität.

Vitamin-C-Infusionen verbessern die Ansprechrate auf Chemotherapie signifikant

In die Studie wurden 73 ältere (> 60 Jahre) Patienten mit neu diagnostizierter primärer oder sekundärer AML eingeschlossen, die ungeeignet für eine intensive Chemotherapie waren oder diese ablehnten. Die Patienten wurden randomisiert auf 2 Gruppen verteilt. Sie erhielten entweder die Kombination aus Decitabin, Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor, Cytarabin und Aclarubicin, oder diese Kombination plus tägliche Vitamin-C-Infusion. Es wurden zwei Therapiezyklen durchgeführt. Patienten mit vollständiger oder partialer Remission erhielten 4 – 5 weitere Therapiezyklen.
Die Ergebnisse sind sehr vielversprechend:

• Nach dem ersten Therapiezyklus zeigten signifikant mehr Patienten in der Vitamin-C-Gruppe eine vollständige Remission (79,92% vs. 44,11%; P=0,004).
• Die mediane Gesamtüberlebendzeit war in der Vitamin-C-Gruppe verlängert (15,3 Monate vs. 9,3 Monate, P=0,039).
• Vitamin C war gut verträglich und führte nicht zu einer Toxizitätszunahme.

Vitamin-C-Mangelzustände bei Patienten mit malignen hämatologischen Erkrankungen sind häufig (Huijskens, Wodzig et al. 2016). Dies erklärt die biologische Plausibilität, der in der vorliegenden Studie beobachteten guten Wirksamkeit der Vitamin-C-Infusionen:
Durch die intravenöse Gabe verbesserte Vitamin C als Kofaktor der TET-Enzyme die Aktivität und damit die Bildung von Tumorsuppressor-Faktoren.

The synergy of Vitamin C with decitabine activates TET2 in leukemic cells and significantly improves overall survival in elderly patients with acut… – PubMed – NCBI

Huijskens, M. J., W. K. Wodzig, M. Walczak, W. T. Germeraad and G. M. Bos (2016). “Ascorbic acid serum levels are reduced in patients with hematological malignancies.” Results Immunol 6: 8-10.
Zhao, H., H. Zhu, J. Huang, Y. Zhu, M. Hong, H. Zhu, J. Zhang, S. Li, L. Yang, Y. Lian, S. Wang, J. Mao, Y. Chen, J. Li and S. Qian (2018). “The synergy of Vitamin C with decitabine activates TET2 in leukemic cells and significantly improves overall survival in elderly patients with acute myeloid leukemia.” Leuk Res 66: 1-7.