Zusammenhang zwischen EBV-Infektion und Autoimmunerkrankungen
Zusammenhang zwischen EBV-Infektion und Lupus erythematodes – Der bislang stärkste Beweis
Lupus wurde bereits zuvor mit dem Epstein-Barr-Virus in Verbindung gebracht, das Drüsenfieber oder die Mononukleose verursacht, aber jetzt haben wir Beweise dafür, wie es zu dieser Autoimmunerkrankung führen kann.
von Chris Simms
12 November 2025
Lupus erythematodes
Das Virus, das hinter dem Drüsenfieber, auch bekannt als Mononukleose oder Kusskrankheit, steckt, scheint die Immunzellen im Körper zu infizieren und umzuprogrammieren, wodurch manche Menschen anfällig für die Autoimmunerkrankung Lupus werden.
Lupus, oder systemischer Lupus erythematodes, tritt auf, wenn das Immunsystem hyperaktiv wird und die anhaltende Aktivität von Immunzellen, den sogenannten B-Zellen und T-Zellen, zu Angriffen auf gesundes Gewebe führt. Dies verursacht eine Vielzahl von Symptomen, darunter schmerzhafte Muskeln und Gelenke, Hautausschläge und extreme Müdigkeit. Die Ursachen von Lupus sind noch nicht vollständig geklärt, aber wahrscheinlich spielen dabei genetische Faktoren, hormonelle Faktoren und Umweltauslöser wie Viren und Störungen unseres Mikrobioms eine Rolle.
EBV in Gedächtnis-B-Zellen
Menschen mit Lupus – etwa 90 Prozent davon sind Frauen – weisen tendenziell eine relativ hohe Anzahl von Antikörpern gegen das Epstein-Barr-Virus (EBV) auf, das Drüsenfieber verursacht. Allerdings infiziert EBV weltweit die meisten Erwachsenen, in der Regel ohne Symptome, während Lupus weltweit etwa 5 Millionen Menschen betrifft.
Um herauszufinden, wie diese beiden Erkrankungen zusammenhängen könnten, entwickelten William Robinson von der Stanford University in Kalifornien und seine Kollegen eine Einzelzell-RNA-Sequenzierungsplattform namens EBV-seq, um herauszufinden, welche B-Zellen – die Antikörper zur Neutralisierung von Krankheitserregern produzieren – bei Menschen mit Lupus mit EBV infiziert sind, und um herauszufinden, welche Gene von diesen Zellen exprimiert werden, um RNA-Moleküle zu produzieren.
In Blutproben von 11 Menschen mit Lupus fanden die Forscher heraus, dass etwa 25 von 10.000 sequenzierten B-Zellen mit EBV infiziert waren. Im Gegensatz dazu waren bei 10 Menschen ohne diese Erkrankung 0 bis 3 von 10.000 sequenzierten B-Zellen mit dem Virus infiziert.
Die meisten der infizierten Zellen waren eine Art von B-Zellen, die als Gedächtnis-B-Zellen bezeichnet werden. Diese speichern vergangene pathogene Bedrohungen, damit sie beim nächsten Auftreten eine schnellere Reaktion auslösen können.
Teufelskreis Aktivierung Helfer-T-Zellen und B-Zellen
Robinson und seine Kollegen haben gezeigt, dass diese infizierten Gedächtnis-B-Zellen Gene namens ZEB2 und TBX21 exprimieren, wodurch eine Kettenreaktion ausgelöst wird, die eine andere Art von Immunzellen, die sogenannten Helfer-T-Zellen, aktiviert, die nicht infizierte B-Zellen rekrutieren. Dies verstärkt die Immunaktivität in einem Teufelskreis bis zu einem Punkt, an dem sie beginnt, den Körper anzugreifen.
Entscheidend für den Nachweis der ursächlichen Rolle des EBV bei Lupus war die Erkenntnis, dass das Virus offenbar die Gedächtnis-B-Zellen dazu veranlasst, auf diese Weise zu reagieren, indem es ein Protein namens EBNA2 produziert, das an die Gene ZEB2 und TBX21 bindet und deren Aktivität verstärkt. „Unsere Entdeckung ist der Mechanismus, durch den dieses sehr häufige Virus, das 95 Prozent von uns infiziert, das Epstein-Barr-Virus, im Grunde genommen Lupus verursacht“, sagt Robinson.
Auf die Frage, warum die meisten Menschen mit EBV keinen Lupus entwickeln, vermutet Robinson, dass manche Menschen aufgrund ihrer Genetik dazu neigen, B-Zellen zu haben, die eher dazu neigen, gesunde Zellen fälschlicherweise anzugreifen. „Es ist die EBV-Infektion im Zusammenhang mit dem genetischen und umweltbedingten Milieu, das eine Person für Lupus prädisponiert, was zusammen dazu führt, dass sie Lupus bekommt“, sagt er.
„EBV spielt nicht unbedingt in jedem Fall von Lupus eine Rolle, da die Mechanismen, die an der Ausprägung von Lupus beteiligt sind, sehr unterschiedlich sind, aber bei bestimmten Patienten bin ich mir sicher, dass es ein Hauptfaktor ist“, sagt George Tsokos von der Harvard Medical School, der bereits vor mehr als 40 Jahren berichtete, dass das Virus bei Menschen mit Lupus ungewöhnliche T-Zell-Reaktionen auslöst.
Zusammenhang EBV und Multiple Sklerose
Im Jahr 2022 wurde ein starker Zusammenhang zwischen EBV und Multipler Sklerose, einer weiteren Autoimmunerkrankung, festgestellt, und die neuen Erkenntnisse zeigen, wie das Virus solche Erkrankungen in größerem Umfang begünstigen könnte, sagt Robinson.
Darüber hinaus könnten sie erklären, warum einige CAR-T-Zell-Therapien in klinischen Studien zu Lupus beeindruckende Ergebnisse gezeigt haben. Diese Behandlungen, bei denen die T-Zellen eines Patienten gentechnisch so verändert werden, dass sie bestimmte Ziele angreifen, wurden zur Behandlung von Blutkrebs entwickelt, der entsteht, wenn sich B-Zellen unkontrolliert vermehren und häufig die B-Zellen dezimieren. „Diese CAR-T-Zell-Behandlungen scheinen zu einer sogenannten langfristigen dauerhaften Remission zu führen, bei der [Lupus]-Patienten keine Medikamente mehr einnehmen müssen, was darauf hindeutet, dass sie sogar Menschen heilen könnten. Und wir halten es für möglich, dass sie dies erreichen, indem sie die EBV-infizierten B-Zellen beseitigen oder dezimieren“, sagt Robinson.
Das Potenzial der Therapien als Lupus-Behandlung ist jedoch noch nicht endgültig geklärt, sagt Tsokos, zum Teil weil die B-Zell-Werte im Blut von Menschen, denen CAR-T-Zellen verabreicht wurden, zwar zu sinken scheinen, sich die Zellen jedoch häufig im Knochenmark verstecken und wir noch keine Daten haben, die belegen, dass sie alle entfernt werden.
Impfstoffentwicklung gegen EBV
Die Arbeit unterstützt auch die Entwicklung eines Impfstoffs gegen das Epstein-Barr-Virus, das über Speichel übertragen wird, um möglicherweise eine Reihe von Autoimmunerkrankungen zu verhindern. „Ein Impfstoff hat das Potenzial, eine EBV-Infektion zu verhindern und könnte damit in Zukunft Lupus verhindern“, sagt Robinson, fügt jedoch hinzu, dass sie die Erkrankung beim Menschen, die bereits infiziert sind, nicht abwehren kann, da die Umprogrammierung der B-Zellen bereits kurz nach der Infektion zu erfolgen scheint.
Tsokos ist der Ansicht, dass die Einführung eines EBV-Impfstoffes letztendlich von den Kosten und dem Verhältnis von Nutzen zu den möglichen Nebenwirkungen abhängen wird, denn man müsste wahrscheinlich mehr als 1.000 Menschen impfen, um nur einen einzigen Fall von Lupus zu verhindern, sagt er.